《青蒿素:人類征服疾病的一小步》課文原文閱讀(精校版)

中學語文教學資源網教學文摘備課資料 2021-04-04 手機版


屠呦呦

非常榮幸在這里接受今年的拉斯克臨床醫學研究獎——這一生物醫學領域最富盛名的獎項,衷心感謝評委會對我在發現青蒿素及其瘧疾療效等方面貢獻的肯定。

我在童年的時候,曾目睹民間中草藥治病救人的事例。那時候,我完全沒有想到,我的生命會和這些神奇的中草藥緊密地聯系在一起;我也從沒夢想過有今天這樣的隆重時刻,我的研究被國際科學界所稱頌。

1955年,我從北京醫學院藥學系畢業,在衛生部中醫研究院中藥研究所開始了富有意義的工作,特別是在全脫產全時學習中國傳統醫學的那兩年半中,我對中草藥從好奇轉換為熱衷。那兩年半的訓練,使我發現了中醫藥學的豐富寶藏。領悟了中國傳統哲學有關人體和宇宙的精妙思想。在中醫藥學和現代醫藥科學緊密結合的原則下,我的團隊運用現代科學和技術,繼承了中醫藥學的精髓,成功地從青蒿中發現并提取出青蒿素。

奎寧的發現,很大程度上得益于秘魯歷史上對金雞納樹的利用;青蒿素的發現,則是中醫藥學贈予人類的瑰寶。在研究最困難、最關鍵的時刻,我從傳統中醫文獻中獲得新的靈感和啟示。青蒿素的發現是人類征服疾病進程中的一小步,基于青蒿素的聯合療法(ACT)已成為世界衛生組織推薦的一線抗瘧方案,對此我深感鼓舞和欣慰。為此,我也衷心感謝為青蒿素發現和應用作出諸多貢獻的中國同事們和國際友人們。長久以來,中醫藥服務于中國和亞洲人民,毫無疑問,對傳統醫藥的繼續探索,會給這個世界帶來更多的良藥。我呼吁大力加強國際合作,推動對中醫以及其他傳統醫學的研究,使之最大程度地造福人類。

發現青蒿素的抗瘧療效

瘧疾威脅人類健康長達數千年。20世紀50年代,由于瘧原蟲抗藥性的出現,瘧疾重新開始肆虐,消滅瘧疾的國際努力遭受重挫。1967年,中國政府啟動“523”項目來抗擊瘧疾。1969年,中醫研究院任命我領導抗藥研究工作。我代領有植物化學和藥理學專業的研究者組成的團隊,開始從中草藥尋找并提取可能具有抗瘧療效的成分。

在第一階段,我收集了2000個方藥,挑選出可能具有抗瘧作用的640個,從其中的200個方藥中提取了380余種提取物,在小白鼠身上測試抗瘧效果,然而進展甚微。

研究的轉折點出現在青蒿上,其提取物顯示有一定的抗瘧效果,然而實驗結果很難重復,而且似乎與文獻記錄相悖。

為了尋找答案,我們查閱了大量的文獻,最早提到青蒿治療瘧疾的記錄,出現在東晉葛洪所著的《肘后備急方》中,書中有這樣的話:

又方,青蒿一握,以水二升漬,絞取之,盡服之。

這句話讓我深受啟發,我們使用通常加熱提取方式,也許恰恰破壞了青蒿的活性成分。因此考慮改為低溫提取,已保存其抗瘧有效成分,改變提取方式后,抗瘧效果果然大幅度提升!

我們隨后將青蒿提取物分為酸性和中性兩大部分,在1971年10月4日,我們成功得到了安全性高的中性提取物,并獲得對感染瘧疾的小白鼠和猴子100%的抗瘧藥效!我們終于找到了發現青嵩素抗瘧療效的突破口!

從分子到藥物

在20世紀70年代的歷史環境下,新藥的臨床試驗很難開展。為了戰勝瘧疾,我和我的同事勇敢地做志愿者,第一批嘗試青蒿提取物,以確認其對人體的安全性。隨后,我們赴海南對瘧疾病人進行臨床治療,結果振奮人心:病人瘧疾癥狀迅速消失!

受臨床療效的鼓舞,我們轉向分離提純,得到了抗瘧的有效成分,于1972年11月8日,終于找到了這個熔點在156~157℃的無色晶體——C15H22O5。后來我們將其命名為“青蒿素”。

青蒿素的發現是我們研究進展的第一步,我們隨即轉向第二步:將這個天然分子變為藥物。

在這個過程中,我們發現生長在北方的青蒿的青蒿素含量比較低,藥物生產需要青蒿素含量高的青蒿,“523”項目的大團隊成員在四川找到了含量高的青蒿。

1973年秋,我們在海南瘧疾疫區試用青蒿素膠囊,取得了明確的療效。這樣,我們終于打開了新抗瘧藥物的大門。

影響世界

在中國科學院生物物理研究所等單位的協作下,我們確定了青蒿素分子的立體結構。1977年在《科學通報》發表,并迅速被《化學文摘》收錄。1979年,國家科學技術委員會授予我們“國家發明獎”,表彰青蒿素的發現

1981年,聯合國開發計劃署、世界銀行以及世界衛生組織贊助的瘧疾化療科學工作第四次會議在北京召開。在這個會議上,我國關于青蒿素,其抗瘧性的幾個報告引起熱烈反響。作為這個會議的第一個發言人,我做了題為《青蒿素的化學研究》的報告,隨后這一報告在1982年公開發表。青蒿素的發現及其療效開始引起世界關注。1986年,青蒿素成為我國新藥審批辦法實施以來的第一個一類新藥。

發展與超越

青蒿素和以往的抗瘧藥物相比,在化學結構和作用特點上有明顯的差異,我們在研究評價的時候發現,比之青蒿素,雙氫青蒿素的療效提高近十倍,更重要的是用雙氫青蒿素治療的病人復發率很低,在分子中引入羥基,也給發展新的青蒿素衍生物創造了更多的機會。

我們團隊后來將雙氫青蒿素發展成新的藥物。在過去十年,我們也嘗試用青蒿素和雙氫青蒿素治療其他的疾病。《青蒿素及其青蒿素類藥物》一書于2009年出版,這本書記錄了青蒿素發現的歷史及我們在研究進程中所學到的知識。

2002年,世界衛生組織推薦采用青蒿素作為一線藥物治療瘧疾。如今,青蒿素聯合療法在全世界廣泛應用。這一療法極大的減輕了瘧疾的癥狀,拯救了許多人的生命,特別是非洲孩子們的生命。

中醫藥學的貢獻

青蒿素是中醫藥學給予人類的一份珍貴禮物,和植物化學的其他發現在藥物開發中的應用相比,從青蒿提取物到青蒿素的研發歷程相當快速。然而,這絕不是中醫藥智慧的唯一果實。中國的基礎和臨床研究還發現,具有悠久應用歷史的中藥砒霜,用于治療白血病頗具療效,已經成為治療白血病的重要選擇。對治療失憶有效的石杉堿甲,也是從中草藥“千層塔”中提取的,是我國用于治療老年性精神障礙的一種臨床用藥。

然而,單一藥物治療某一特定疾病的現象,在中醫實踐中非常少見,復方用藥才是中醫幾千年來的主要用藥形式。通常,中醫師按中醫理論和方法診斷病人癥候,對癥開出有多種中藥按君臣佐使組成的處方,并隨著病情的發展和癥候的變化,隨時調整處方的藥物和劑量,以達到良好的療效。這樣的辯證施治療法和有效方藥的積累對中華民族的繁衍昌盛作出了積極貢獻,我們從中藥青蒿研發出抗瘧藥物青蒿素,僅是發掘中醫藥寶庫的努力之一。

心血管疾病的治療也受益于中醫藥學,中醫的一個治則是活血化瘀,這一治則也適用于冠心病的術后維護。中藥提取的芍藥苷等被用于防止經皮冠狀動脈介入治療后的血管再狹窄,臨床顯示再狹窄率大幅降低,還有許多其他證據支持中醫活血化瘀的臨床療效。

和心腦血管疾病相關的一個新領域也正在發展,所謂的生物力藥理學,旨在將中藥的藥效和血流的生物力學影響相結合,用于防病治病。實驗研究表明,保健運動可提高血流剪應力,再聯合使用某些活血中藥,可減少動脈粥樣硬化的形成。

這里所列舉的中醫藥對人類健康的貢獻,不過滄海一粟。我的夢想是:在威脅人類健康與生命的疾病的斗爭中,中醫藥學將進一步發揮威力,為維護世界人民的健康與福祉作出新貢獻! 

侯曉旭


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